CAS-945667-22-1|Saxagliptin

Einführung
Saxagliptin ist ein selektiver und reversibler DPP4-Inhibitor mit einer IC50 von 26 nM.

In-vitro-Studien

In vitro hemmte Saxagliptin die FBS-, Insulin- und IGF-1--induzierte ERK-Phosphorylierung und Zellproliferation in MSCs und MC3T3E1-Präosteoblasten. In Abwesenheit von Wachstumsfaktoren hatte Saxagliptin keine Wirkung auf die ERK-Aktivierung von Chemicalbook oder die Zellproliferation. In MSC- und MC3T3E1-Zellen hemmte Saxagliptin in Gegenwart von FBS die Runx2- und Osteocalcin-Expression, die Kollagen-I-Produktion und -Mineralisierung und erhöhte die PPAR-gamma-Expression.

In-vivo-Studien

Saxagliptin hat eine direkte vorteilhafte Wirkung auf die Arterienwand, indem es die NO-Verwertung erhöht und den Antioxidansstatus in Tiermodellen für Typ-2-Diabetes verbessert. Saxagliptin kehrt die vaskuläre Hypertrophie um, indem es die NAD(P)H-Oxidase-getriebene Entkopplung von eNOS aufhebt und die von COX-1- abgeleitete Vasokonstriktor-Aktivität Chemicalbook (Aktivität von Vasokonstriktoren zur Herunterregulierung der Expression von Thromboxan-Prostaglandin-Rezeptoren) reduziert und die NO-Verfügbarkeit in kleinem Blut verbessert Gefäße in db/db-Mäusen. Saxagliptin hemmt DPP-4 und kann auch die Inselzellfunktion verbessern und die postprandialen Glukagonkonzentrationen postprandial und im nüchternen Zustand reduzieren.

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